Highlight

• A síntese de novas proteínas é um processo celular essencial que sofre alterações dramáticas no câncer.
• Entender como isso acontece e quais as consequências pode sugerir novos alvos terapêuticos para o câncer.

Equipe

Pesquisadores
Glaucia Hajj – http://lattes.cnpq.br/0953704905334927
Martin Roffé – http://lattes.cnpq.br/2786949793018212

Alunos
Fernanda Cristina Sulla Lupinacci – http://lattes.cnpq.br/1298874180775665
Hermano Martins Bellato – http://lattes.cnpq.br/0487483266192668
Fernanda Ferreira da Silva – http://lattes.cnpq.br/5950776483280505
Bárbara de Bellis – http://lattes.cnpq.br/9938673343042968

As proteínas representam os produtos finais dos genes e estão implicadas em governar a maioria das funções celulares. A tradução do RNA mensageiro (mRNA) é um processo pelo qual a maquinaria de tradução lê o código armazenado nos mRNAs para produzir proteínas. A transformação maligna e a progressão tumoral são caracterizadas por alterações dramáticas nos programas de tradução de mRNA. Esses achados sugerem a possibilidade de que novos tratamentos cujo alvo seja a maquinaria tradicional possam ser desenvolvidos. Assim, esse projeto aborda vários aspectos do controle tradicional, para estabelecer como isso pode afetar diferentes etapas do desenvolvimento tumoral. Por um lado, o grupo está determinando o translatoma, isto é, identificando a população de mRNAs diferencialmente traduzidos em tumores humanos, o que pode conduzir à identificação de perfis de expressão gênica que melhor reflitam a população de proteínas. Esta abordagem foi estabelecida com sucesso para glioblastomas e tumores de mama. Além disso, avaliamos o impacto de vias de sinalização envolvidas no controle da tradução, tais como as vias de PI3K/Akt/mTOR e Ras/ERK1/2 em modelos funcionais e amostras humanas.

Publicações:

• Alvarenga AW, Machado LE, Rodrigues BR, Lupinacci FC, Sanemastu P, Matta E, Roffé M, Torres LF, da Cunha IW, Martins VR, Hajj GN. Evaluation of Akt and RICTOR Expression Levels in Astrocytomas of All Grades. J Histochem Cytochem. 2017 Feb;65(2):93-103. doi: 10.1369/0022155416675850. PMID: 27789731
• Bellato HM, Hajj GN. Translational control by eIF2α in neurons: Beyond the stress response. Cytoskeleton (Hoboken). 2016 Oct;73(10):551-565. doi: 10.1002/cm.21294. Review. PMID: 26994324

Para estudar a tradução de mRNAs utilizamos uma técnica denominada perfil polissomal. Os mRNAs são traduzidos por mais de um ribossomo ao mesmo tempo, o que é chamado polissomo. Nós podemos isolar os polissomos e assim identificar os mRNAs que estão sendo traduzidos