Investigación - A.C.Camargo Cancer Center

Investigación y Enseñanza

Investigación

Research

El A.C.Camargo Cancer Center se consolidó como el principal centro de investigación en cáncer de Latinoamérica por traer relevantes contribuciones para la ciencia oncológica, destacando las áreas de biología celular y molecular, genética y genómica del cáncer.

Los proyectos coordinados por los científicos y médicos son fomentados por agencias nacionales e internacionales. Hoy, el CIPE/A.C.Camargo es coordinador del Instituto Nacional de Ciencia y Tecnología en Oncogenómica - INCiTO - proyecto financiado por el CNPq y, en el Estado de São Paulo por Fapesp.

Las colaboraciones internacionales como la del MD Anderson Cancer Center (Texas, EE.UU.) y la del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de los Estados Unidos contribuyen para el intercambio - entre los diferentes centros de investigación de los dos países - de científicos, investigadores, médicos y estudiantes.

La vocación del Hospital para la investigación tuvo inicio aún en la década de 80, con la alianza con el Instituto Ludwig de Investigación sobre el Cáncer. Desde 2007, el hospital cuenta con su propio centro de investigación que se fortaleció con la inauguración, en julio de 2010, del Centro Internacional de Investigación y Enseñanza (CIPE).

Investigación Básica

En las últimas décadas, los laboratorios de investigación básica en cáncer del mundo todo presenciaron una revolución en el entendimiento de la enfermedad. Desde el descubrimiento de la estructura del ADN, en los años 50, y el desarrollo de técnicas para el diagnóstico molecular, hay una creciente búsqueda por la personalización de las informaciones genéticas.

Otro histórico paso se dio al comienzo de este milenio, con la concreción del Proyecto Genoma del Cáncer en Brasil, que consistió en el estudio del código genético humano para mapeados de las posibles causas y tratamientos del cáncer. Liderado por el A.C.Camargo Cancer Center, el programa fue financiado por Fapesp y el Instituto Ludwig.

Desde entonces, en la carrera por la individualización del diagnóstico y del tratamiento del cáncer, Brasil siempre se mantuvo adelante. El país fue pionero, en Latinoamérica, en la implantación de las técnicas de secuenciación que hacen la extracción de las informaciones genéticas de cada paciente - clasificando el genoma de los tumores. Con estos recursos se espera ser posible indicar con exactitud la mejor opción de tratamiento, de acuerdo con el perfil de cada paciente.

En la actualidad, en A.C.Camargo, la estructura de Investigación Básica en Oncología es formada por cinco laboratorios: Genómica y Biología Molecular del Cáncer, Citogenética y Genética Molecular, Patología Investigativa, Genómica Médica y Bioinformática y, por último, Oncogenética Molecular.

Grupos

Las investigaciones desarrolladas en el laboratorio de Genómica y Biología Molecular son dedicadas para identificar los procesos moleculares que acontecen en las células y que llevan al surgimiento y progresión del tumor. Para eso, son utilizadas y desarrolladas herramientas para análisis en gran escala del genoma y transcriptoma humano, entre tumores y sus correspondientes normales (y/o tumores de diferentes niveles de agresividad).

Ese tipo de análisis puede llevar a la identificación de diferencias moleculares, que son caracterizadas y utilizadas para comprender la biología de los tumores e identificar potenciales biomarcadores para mejorar el manejo clínico de los pacientes. Entre los abordajes utilizados están la secuenciación de próxima generación para análisis transcripcional y del exoma humano; cADN microarray y PCR cuantitativo, para evaluación transcripcional; pirosecuenciación y secuenciación capilar para evaluación de metilación de promotor y detección de mutación; y estudios funcionales de genes detectados por los abordajes en gran escala.

El grupo se dedica a estudiar cáncer de mama, de próstata y tumor de Wilms (un tumor pediátrico en el riñón), en preguntas orientadas a la identificación de alteraciones moleculares precoces que desencadenen el proceso tumoral y su progresión. Además de eso, desarrolla proyectos relacionados a cáncer hereditario, con el objetivo de caracterizar genes ya conocidos y asociados al aumento de riesgo de desarrollo de cáncer y también en la identificación de nuevos genes.

Líneas de Investigación

  • Tumor de Wilms: Genes de vías de señalización involucrados en la recapitulación de la nefrogénesis por el tumor de Wilms: Aspectos funcionales e implicaciones en la formación del tumor. Búsqueda de marcadores moleculares asociados con recidiva tumoral;
  • Cáncer de Mama: Búsqueda de marcadores moleculares predictores de progresión del carcinoma ductal in situ; Búsqueda de marcadores moleculares de pronóstico en carcinoma ductal de mama; Identificación de variantes de splicing con potencial de marcador molecular en cáncer de mama;
  • Análisis de mutación génica: Rastreo en genes asociados con predisposición al cáncer hereditario incluyendo mama, síndrome de Lynch y melanoma familiar; Desarrollo de metodologías para automatización de los métodos de detección de mutación génica para aplicación en la rutina clínica;
  • Desarrollo y aplicación de metodologías disponibles para identificación de nuevas mutaciones somáticas y germinativas con utilización de secuenciadores de tercera generación.

Coordinador:

Dirce Maria Carraro, PhD

Equipo:

Alex Fiorini de Carvalho, PhD

Bianca Garcia Lisboa, MSc

Elisa Napolitano e Ferreira, PhD

Felipe Carneiro da Silva, PhD

Solange Coelho

El Grupo de Citogenética y Genética Molecular - NeoGene, Grupo Multidisciplinario de Estudio de Neoplasias Humanas - fue creado con el objetivo de desarrollar la investigación básica y aplicada en genética de tumores por medio de la generación de datos de regiones/genes específicos involucrados en el desencadenamiento o progresión del cáncer.

Las investigaciones realizadas por el equipo tienen por objetivo el entendimiento del proceso de transformación celular y la identificación de firmas moleculares que potencialmente se puedan utilizar como parámetros auxiliares en el diagnóstico y/o pronóstico para pacientes con cáncer.

El enfoque del laboratorio es la oncología molecular, que emplea datos de citogenética clásica y molecular como punto de partida para la delineación de las regiones cromosómicas involucradas en el desarrollo y progresión de los tumores. El detallado de estas regiones se hace por medio de ensayos basados en la tecnología de microarrays (CGH-array y cADN microarray) aliado al uso de ensayos de expresión génica y proteica.

Las principales técnicas utilizadas por el equipo incluyen análisis de biología molecular (RT-PCR en tiempo real, ecuación y análisis en gran escala, como c-ADN microarray y CGH-array) y de citogenética molecular (CGH-cromosómico, FISH y CISH) y clásica.

Todo este aparato tecnológico y conocimiento técnico son utilizados, principalmente, para la realización de investigaciones en tumores benignos (leiomiomas uterinos y fibroadenomas) y en carcinomas (cabeza y cuello, próstata, mama, pene y sarcomas), además de promover estudios de enfermedades ginecológicas proliferativas, como la endometriosis.

Entre los innúmeros resultados producidos por el grupo, un estudio reciente sobre la investigación del receptor del factor de crecimiento transformante beta tipo I y II (TGFs) en cáncer de mama reveló que el análisis de la proteína TGFBII debería ser incluido en la práctica clínica como biomarcador pronóstico en pacientes HER-2 negativos (Paiva CE, Annals of Oncology, 2009). Otro trabajo con muestras de cáncer de mama mostró que el análisis de CISH (hibridación in situ cromogénica) puede sustituir la técnica de FISH (hibridación in situ fluorescente) para la caracterización del estándar de amplificación del gen HER-2, de fundamental importancia para la delineación de estrategias terapéuticas en estos pacientes (Rosa FE, BMC Cancer, 2009).

Líneas de Investigación

  • Marcadores pronósticos y diagnósticos en carcinomas de glándulas salivares
  • Búsqueda de genes candidatos a predisposición familiar en cánceres de cabeza y cuello
  • Alteraciones en el número de copias genómicas en carcinomas de células escamosas de laringe y en su frente de invasión.
  • Supuestos marcadores en cáncer de mama obtenidos por el análisis de expresión génica en ancha
  • Alteraciones en el número de copias de ADN en leiomiomas uterinos
  • Neoplasias y epigenomas: caracterización de alteraciones epigenéticas en cánceres humanos
  • Firma Genética en Adenocarcinomas de Próstata y sus metástasis
  • Desarrollo de sistema de integración de datos en el área de bioinformática
  • Expresión génica y estudio funcional en endometriosis
  • Caracterización molecular de carcinomas de pene
  • Investigación de las alteraciones en el número de copias de ADN en agregaciones familiares de pacientes con cáncer colorrectal y en el Síndrome de Lynch
  • Evaluación de alteraciones genómicas en muestras de pacientes con cáncer de orofaringe resistentes a los protocolos terapéuticos estándares

Coordinador:

Silvia Regina Rogatto, PhD

Equipo:

Anderson Dias Souza

Graziela Spilborghs

Rogério Nazário

El Grupo de Patología Investigativa utiliza modernas técnicas diagnósticas que ofrecen a los investigadores relevantes informaciones con relación al perfil molecular del tumor. Estos recursos son utilizados para el desarrollo de investigaciones que pueden mudar el diagnóstico y el esquema terapéutico del cáncer.

Las líneas de investigación del grupo, bajo coordinación del investigador y patólogo Fernando Augusto Soares, se caracterizan por la búsqueda del mejor entendimiento de la etiopatogénesis, del comportamiento biológico y de factores predictivos (predecir respuesta) y pronósticos de diversos tipos de cáncer. Genéricamente, se identifica como Patología Tumoral.

Las investigaciones desarrolladas en el laboratorio utilizan recursos de Inmunoistoquímica, PCR, Microarray (cADN y TMA), técnicas de pirosecuenciación, secuenciación de ADN, Hibridación in situ Cromogénica y Fluorescente (CISH y FISH), además de procedimientos sofisticados como Microdisección a Láser, estudio de Reordenamiento Génico, entre otras técnicas moleculares.

Utilizado ampliamente, el TMA (Micromatriz Tisular) - del inglés Tissue MicroArray - es una herramienta de alta productividad que permite estudiar centenas de muestras de tejidos de diversos pacientes simultáneamente, en un único bloque de parafina. El laboratorio dispone de arrays de tejidos normales y neoplásicos de mama, tiroides, estómago, ovario, colon uterino, sarcomas, melanomas, linfomas, entre otros.

Líneas de Investigación

  • Linfomas, carcinomas penianos y estudio del mecanismo de metástasis;
  • Sarcomas;
  • Linfomas y oncogénesis viral;
  • Neoplasias del tracto gastrointestinal, ósea y del sistema nervioso central;
  • Investigaciones morfológicas y moleculares de las neoplasias;
  • Neoplasias de la mama y en citopatología.

Coordinador:

Prof. Fernando Augusto Soares, PhD

Equipo:

Antônio Hugo J. Fróes Marques Campos - MD, PhD

Carlos Ferreira Nascimento

Clóvis Antônio Lopes Pinto - MD, PhD

Cynthia Ap. Bueno de Toledo Osório - MD, MSc

Isabela Werneck da Cunha - MD, PhD

José Vassallo - MD, PhD

Maria Dirlei Begnami - MD, PhD

Rafael Malagoli - PhD

Rodrigo Crespo

Severino da Silva Ferreira

Victor Piana de Andrade - MD, PhD

Liliane Afonso

El Grupo de Genómica Médica y Bioinformática (LGMB) actúa en el desarrollo de investigación genómica, siendo responsable por la generación y análisis de bioinformática de datos en gran escala para el estudio de enfermedades humanas, como el cáncer. El grupo realiza estudios del microambiente tumoral, de perfiles de expresión de microARNs y mARNs en tumores humanos, de análisis funcional de microARNs y, aún, de metagenómica en la investigación del papel de la microflora tisular y como esta es influenciada por agentes carcinogénicos.

Con proyectos en estrecha colaboración con otros grupos de investigaciones nacionales e internacionales, la pericia del grupo es fundamentada, principalmente, en el descubrimiento de genes humanos y en la descripción del perfil de expresión génica global de los tumores más prevalentes en Brasil.

Líneas de Investigación

  • Metagenómica de la cavidad oral: evaluar cómo el uso de tabaco y alcohol influye en el ecosistema bacteriano en pacientes con y sin tumores en la cavidad oral. Se emplearán tecnologías de secuenciación en ultra gran escala, para evaluar el rol de estas drogas en el conjunto de bacterias de la cavidad oral, permitiendo detectar la eventual presencia de bacterias marcadoras del desarrollo de un proceso maligno.
  • MicroARNs como marcadores de agresividad en cáncer de mama: proyecto colaborativo que evaluará, por medio de secuenciación en ultra gran escala, el rol de miARNs en tumores metastáticos y no metastáticos de mama. Los marcadores identificados se evaluarán en ensayos funcionales.

Coordinador:

Emmanuel Dias-Neto, PhD

Equipo:

Diana Noronha Nunes, PhD

Solange Coelho

El Grupo de Oncogenética Molecular desarrolla proyectos de evaluación y seguimiento clínico para el rastreo de los Síndromes de Predisposición Hereditaria al Cáncer; en especial los síndromes de Li-Fraumeni y del Xeroderma Pigmentoso.

El A.C.Camargo es uno de los centros de referencia mundial en síndrome de Li-Fraumeni y actúa en el rastreo y seguimiento de pacientes con diagnóstico clínico y molecular de la enfermedad por medio de alianzas y colaboraciones con instituciones nacionales e internacionales de renombre.

El grupo desarrolla, todavía, investigaciones de investigación genómica del cáncer hereditario y estrategias de seguimiento y diagnóstico precoz de la enfermedad, con enfoque asistencial. Además de eso, lidera proyectos que envuelven aspectos psicológicos, educacionales, de costo efectividad y de investigación cualitativa (evaluación de sobrecarga y de percepción de riesgo) en el consejo genético en Oncogenética.

Líneas de Investigación

  • Investigación clínica y genómica del cáncer hereditario, con enfoque en el Síndrome de Li-Fraumeni (LFS) y su variante Li-Fraumeni like (LFL), por medio del análisis de mutaciones germinativas y/o diagnóstico presintomático en el gen TP53, en pacientes con sospecha del síndrome de Li-Fraumeni;
  • Investigación clínica y genómica de genodermatosis, con enfoque en el Síndrome del Xeroderma Pigmentoso, con análisis de mutaciones germinativas y/o diagnóstico presintomático de los genes XPA y XPC, en pacientes con sospecha del síndrome del Xeroderma Pigmentoso.

Coordinador:

Dra. Maria Isabel Achatz, M.D., PhD

Equipo:

Amanda Nóbrega

Andréia Veloso

Erika M. Monteiro, PhD

Luciana Facure Moredo

Karina Miranda Santiago, MSc